Il s'agit de l'un des quatre composants de la préséniline, qui a une activité protéolytique intervenant, entre autres, dans l'activité de la gamma secrétase. La préséniline 1 pourrait être un cofacteur de cette dernière ou jouer un rôle équivalent[5].
Son déficit entraîne également l'accumulation de synucléines dans des vacuoles neuronales[6].
Maladie d'Alzheimer secondaire à une mutation sur le PSEN1
Plus de 100 mutations de ce gène ont été décrites[9] entraînant une démence avec transmission autosomique dominante. La présentation clinique en est très variable suggérant l'intervention d'autres facteurs[9]. la mutation la plus fréquente est nommée E280A et est décrite dans une population colombienne, avec un déficit cognitif à partir de 45 ans et un tableau démentiel à partir de 50 ans, le tableau n'étant pas, là non plus, univoque[10].
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