Kromakalim

Kromakalim

Data klinikal
Kod ATC	none
Pengecam
Nama IUPAC (3R,4S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)chroman-6-carbonitrile
Nombor CAS	94470-67-4 Y
PubChem CID	71191
ChemSpider	64327
UNII	0G4X367WA3
ChEMBL	ChEMBL11684
Data kimia dan fizikal
Formula	C16H18N2O3
Jisim molar	286.33 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C3N([C@H]1c2c(OC([C@@H]1O)(C)C)ccc(C#N)c2)CCC3

Kromakalim (INN) ialah vasodilator yang membuka saluran kalium. Isomer aktif untuk kromakalim ialah levkromakalim. Ia bertindak pada saluran kalium sensitif ATP, dan seterusnya menyebabkan hiperpolarisasi membran. Ia boleh digunakan untuk merawat hipertensi kerana ia akan mengendurkan otot licin vaskular untuk menurunkan tekanan darah. Hiperpolarisasi membran sel otot licin menarik potensi membran mereka dari ambang, jadi menjadikannya lebih sukar untuk merangsang mereka dan dengan itu menyebabkan kelonggaran.

Sintesis

Tindak balas 4-sianofenol (4-hidroksibenzonitril) dengan 2-hidroksi-2-metil-3-butina di bawah keadaan PTC mungkin membolehkan pembentukan awal karbokation propargil. Perjalanan tindak balas boleh dibayangkan dengan mengandaikan bahawa ini kemudiannya menyerang cincin aromatik; kation alil yang terhasil kemudiannya boleh menangkap oksigen fenol bersebelahan dan dengan itu membentuk produk yang diperhatikan (3). Rawatan produk itu dengan NBS berair membawa kepada penambahan unsur asid hipobromus dan pembentukan bromohidrin (4) sebagai campuran enansiomer trans. Ini berkitar kepada epoksida 5 dengan kehadiran natrium hidroksida (5). Pembukaan cincin oksirana dengan ammonia memberikan campuran alkohol trans amino (6). Ini mungkin diselesaikan pada peringkat ini, dan 3S,4R-enantiomer digunakan dalam peringkat seterusnya. Isomer itu seterusnya diasilasi dengan 4-klorobutiril klorida^[4] untuk menghasilkan kloroamida (7). Anion daripada tindak balas amida dengan natrium hidrida kemudian menyesarkan klorin pada hujung rantai untuk membentuk cincin pirolidina. Dengan itu, levkromakalim diperoleh (8).

Rujukan