ATP-柠檬酸裂解酶

ATP-柠檬酸裂解酶
人类ATP-柠檬酸裂解酶晶体结构的一部分[1]
識別
符號 ACLY
Entrez 47
HUGO 115
OMIM 108728
RefSeq NM_001096
UniProt P53396
其他資料
EC編號 2.3.3.8
基因座 17 q21.2

ATP-柠檬酸裂解酶(英語:ATP citrate lyase,又直接简称柠檬酸裂解酶)是脂肪酸生物合成中催化重要步骤的一个酶[2]。该步在脂肪酸合成中发生,是因为ATP-柠檬酸裂解酶是糖代谢(产能)与产生脂肪酸之间的桥梁[1]

功能

ATP-柠檬酸裂解酶在许多组织中负责在胞浆中产生乙酰辅酶A的主要酶。该酶是由四个明显相等的亚基组成的四聚物。其产物乙酰辅酶A用以提供多种生物合成途径,其中包括脂肪合成与胆固醇合成[3]。它被胰岛素所激活[4]。ATP-柠檬酸裂解酶同样负责催化将柠檬酸以及辅酶A转化为乙酰辅酶A及草酰乙酸的过程,此过程伴随着ATP的水解[1],这个将乙酰辅酶A从线粒体运往胞浆中的系统被称为柠檬酸转运系统。

反应

柠檬酸转运:ATP-柠檬酸裂解酶在胞浆侧生成乙酰辅酶A,为脂肪酸合成提供二碳单位。

腺苷三磷酸辅酶A存在的情况下,会催化柠檬酸裂解,并产生乙酰辅酶A草酰乙酸腺苷二磷酸磷酸盐

柠檬酸 {{{forward_enzyme}}} 草酰乙酸
 
{{{minor_forward_substrate(s)}}} {{{minor_forward_product(s)}}}
 
 

该酶此前被列为EC 4.1.3.8[5]

位置

此酶存在于植物[6]与动物细胞的胞质溶胶。

结构

该酶在绿色植物(包含绿藻纲藓纲松科单子叶植物真双子叶植物)以及真菌灰胞藻门衣藻属原核生物的一些物种中有两个亚基。

动物界的ATP-柠檬酸裂解酶是同聚肽,可能在这个界的进化史早期发生了ACLA与ACLB基因的进化融合[6]

人类ATP-柠檬酸裂解酶的结构被X-射线衍射以2.10埃的分辨率检测出来。该酶由两个多肽高分子链所组成。第一个聚合体上的链A长度约有425个氨基酸。第二个聚合体上的链B长度约有334个氨基酸[1]

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 PDB 3MWE; Sun T, Hayakawa K, Bateman KS, Fraser ME. Identification of the citrate-binding site of human ATP-citrate lyase using X-ray crystallography. J. Biol. Chem. August 2010, 285 (35): 27418–28. PMID 20558738. doi:10.1074/jbc.M109.078667. 
  2. ^ Elshourbagy NA, Near JC, Kmetz PJ, Wells TN, Groot PH, Saxty BA, Hughes SA, Franklin M, Gloger IS. Cloning and expression of a human ATP-citrate lyase cDNA. Eur. J. Biochem. March 1992, 204 (2): 491–9 [2011-02-02]. PMID 1371749. doi:10.1111/j.1432-1033.1992.tb16659.x. (原始内容存档于2013-01-18). 
  3. ^ Entrez Gene: ATP citrate lyase. (原始内容存档于2019-09-19). 
  4. ^ Guay C, Madiraju SR, Aumais A, Joly E, Prentki M. A role for ATP-citrate lyase, malic enzyme, and pyruvate/citrate cycling in glucose-induced insulin secretion. J. Biol. Chem. December 2007, 282 (49): 35657–65. PMID 17928289. doi:10.1074/jbc.M707294200. 
  5. ^ 醫學主題詞表(MeSH):ATP+Citrate+Lyase
  6. ^ 6.0 6.1 Fatland BL, Ke J, Anderson MD, Mentzen WI, Cui LW, Allred CC, Johnston JL, Nikolau BJ, Wurtele ES. Molecular characterization of a heteromeric ATP-citrate lyase that generates cytosolic acetyl-coenzyme A in Arabidopsis. Plant Physiol. October 2002, 130 (2): 740–56. PMC 166603可免费查阅. PMID 12376641. doi:10.1104/pp.008110. 

深入阅读

  • Lovell SC, Davis IW, Arendall WB, de Bakker PI, Word JM, Prisant MG, Richardson JS, Richardson DC. Structure validation by Calpha geometry: phi,psi and Cbeta deviation. Proteins. February 2003, 50 (3): 437–50. PMID 12557186. doi:10.1002/prot.10286. 

外部链接

  • 醫學主題詞表(MeSH):ATP Citrate Lyase
  • ATP-柠檬酸裂解酶的拉氏构想图 https://web.archive.org/web/20121019183028/http://www.rcsb.org/pdb/images/3MWD_ram_m_500.pdf
转移酶: 酰基转移酶英语Acyltransferase类(EC 2.3)
2.3.1:转移除氨酰基外的基团
乙酰基转移酶:乙酰辅酶A乙酰基转移酶 · N-乙酰谷氨酸合酶 · 胆碱乙酰基转移酶 · 二氫硫辛酸轉乙醯基酶 · 乙酰辅酶A C-酰基转移酶 · β-半乳糖苷乙酰基转移酶 · 氯霉素乙酰基转移酶 · N-乙酰基转移酶(5-羟色胺-N-乙酰基转移酶、乙酰肝素-α-氨基葡糖苷乙酰基转移酶、ARD1A) · 組蛋白乙醯轉移酶(P300/CBP、N-乙酰转移酶2

棕榈酰基转移酶:肉碱O-棕榈酰基转移酶(CPT1、CPT2) · 丝氨酸C-棕榈酰基转移酶(SPTLC1、SPTLC2)

其他:酰基转移酶样2 · 氨基乙酰丙酸合成酶 · β-酮酯酰-ACP合成酶 · 甘油磷酸O-酰基转移酶 · 卵磷脂-胆固醇酰基转移酶

甘油-3-磷酸O-酰基转移酶 · 1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶 · 2-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶 · ABHD5
2.3.2:氨酰基转移酶类
2.3.3:在转移过程中酰基转化为烷基
EC 1.1/2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17/18/19/20/21/22 · 2.1/2/3/4/5/6/7(2.7.10/11-12)/8/9 · 3.1/2/3/4(3.4.21/22/23/24)/5/6/7/8/9/10/11/12/13 · 4.1/2/3/4/5/6 · 5.1/2/3/4/5/99 · 6.1-3英语Template:Ligases CO CS and CN/4/5-6
代谢脂类代谢英语Lipid metabolism/脂肪酸代谢甘油三酯脂肪酸
合成
  • β-酮脂酰ACP合酶英语Beta-ketoacyl-ACP synthase
  • β-酮脂酰ACP还原酶
  • 3-羟脂酰ACP脱水酶英语3-Hydroxyacyl ACP dehydrase
  • 烯脂酰ACP还原酶英语Enoyl-acyl carrier protein reductase
脂肪酸去饱和酶英语Fatty acid desaturase
  • 硬脂酰CoA去饱和酶-1英语Stearoyl-CoA desaturase-1
三酰甘油
  • 甘油-3-磷酸脱氢酶英语Glycerol-3-phosphate dehydrogenase
  • 硫激酶英语Fatty-acyl-CoA synthase
降解
酰基转运英语Fatty-acid metabolism disorder#Carnitine/transport
  • 肉碱-软脂酰转移酶Ⅰ英语Carnitine palmitoyltransferase I
  • 肉碱-脂酰肉碱转位酶英语Carnitine-acylcarnitine translocase
  • 肉碱-软脂酰转移酶Ⅱ英语Carnitine palmitoyltransferase II
常规
  • 脂酰辅酶A脱氢酶英语Acyl-CoA dehydrogenase
    • ACADL英语ACADL
    • ACADM英语ACADM
    • ACADS英语ACADS
    • ACADVL英语ACADVL
    • ACADSB英语ACADSB
  • 烯脂酰辅酶A水合酶英语Enoyl-CoA hydratase
  • 烯脂酰辅酶A异构酶英语Enoyl CoA isomerase
  • 2,4-二烯脂酰辅酶A还原酶英语2,4 Dienoyl-CoA reductase
其它
  • 羟脂酰辅酶A脱氢酶英语Hydroxyacyl-Coenzyme A dehydrogenase
  • 长链醛脱氢酶英语Long-chain-aldehyde dehydrogenase

医学导航:遗传代谢缺陷

代谢、k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/l/o/e,a/u,n,m

k,cgrp/y/i,f/h/s/l/o/e,au,n,m,人名体征

药物(A16/C10)、中间产物(k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/o/e,a/u,n,m)