CD278

Infotaula de proteïnacoestimulador induïble de les cèl·lules T
Substànciagen Modifica el valor a Wikidata
LocusCr. 2 q33
Identificadors
SímbolICOS
HUGO5351
Entrez29851
OMIM604558
RefSeqNM_012092
Q9Y6W8

Un Co-estimulador de cèl·lules T induïbles és una proteïna punt de control immunitari que en humans està codificada per lICOS gen.[1][2][3]

El CD278 o ICOS (de l'anglès Inducible T-cell COStimulator) és una molècula coestimuladora de la superfamília coestimuladora del CD28 que s'expressa en cèl·lules T activades. Es creu que són importants per a les cèl·lules Th2 en particular.[4][5]

Funció

La proteïna codificada per aquest gen pertany a la família de receptors de superfície cel·lular CD28 i CTLA-4. Forma homodímers i té un paper important en la senyalització cèl·lula-cèl·lula, les respostes immunitàries i la regulació de la proliferació cel·lular.

Teràpia combinada

Els pacients amb Ipilimumab van manifestar un augment de les cèl·lules T ICOS+ en teixits tumorals i sang. L'augment va servir com a biomarcador farmacodinàmic del tractament anti - CTLA-4. En ratolins de tipus salvatge C57BL / 6, el tractament anti-CTLA-4 va donar lloc al rebuig del tumor en un 80 a 90% dels subjectes, però en ratolins dirigits a gens-objectiu (gene-targeted) que tenien deficiències en ICOS o el seu lligand (ICOSLG), l'eficàcia va ser inferior al 50%. Un estímul agonístic per a la via ICOS durant la teràpia anti-CTLA-4 va resultar en un augment de l'eficàcia que va ser de quatre a cinc vegades més gran que el dels tractaments de control. En aquells moments (2015), els anticossos per a ICOS no estaven disponibles en proves clíniques.[6]

Referències

  1. «ICOS és un co-estimulador de cèl·lules T induïble relacionat estructuralment i funcionalment amb CD28». Natura, 397, 6716, gener 1999, pàg. 263-6. Bibcode: 1999Natur.397..263H. DOI: 10.1038 / 16717. PMID: 9930702.
  2. «Coestimulació de cèl·lules T a través de B7RP-1 i ICOS». Natura, 402, 6763, desembre 1999, pàg. 827–32. Bibcode: 1999Natur.402..827Y. DOI: 10.1038 / 45582. PMID: 10617205.
  3. «Entrez Gen: estimulador de cèl·lules T induïble per ICOS».
  4. «Conceptes unificadors en senyalització de co-receptors CD28, ICOS i CTLA4». Nature Reviews. Immunologia, 3, 7, juliol 2003, pàg. 544-56. DOI: 10.1038 / nri1131. PMID: 12876557.
  5. «El receptor co-estimulador ICOS és essencial per a l'activació i la funció de les cèl·lules T». Natura, 409, 6816, gener 2001, pàg. 97-101. Bibcode: ... 97D 2001Natur.409 ... 97D. DOI: 10.1038 / 35051100. PMID: 11343121.
  6. «The future of immune checkpoint therapy». Science, 348, 6230, Apr 2015, pàg. 56–61. Bibcode: 2015Sci...348...56S. DOI: 10.1126/science.aaa8172. PMID: 25838373.

Bibliografia

  • «Inducible costimulator (ICOS)». Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents, 16, 3, 2003, pàg. 214–6. PMID: 12456021.
  • «Regulation of T:B cell interactions by the inducible costimulator molecule: does ICOS "induce" disease?». Clinical Immunology, 121, 1, Oct 2006, pàg. 13–8. DOI: 10.1016/j.clim.2006.04.574. PMID: 16790364.
  • «Cutting edge: identification of GL50, a novel B7-like protein that functionally binds to ICOS receptor». Journal of Immunology, 164, 4, Feb 2000, pàg. 1653–7. DOI: 10.4049/jimmunol.164.4.1653. PMID: 10657606.
  • «Characterization of human inducible costimulator ligand expression and function». Journal of Immunology, 164, 9, maig 2000, pàg. 4689–96. DOI: 10.4049/jimmunol.164.9.4689. PMID: 10779774.
  • «A physical and transcript map based upon refinement of the critical interval for PPH1, a gene for familial primary pulmonary hypertension. The International PPH Consortium». Genomics, 68, 2, Sep 2000, pàg. 220–8. DOI: 10.1006/geno.2000.6291. PMID: 10964520.
  • «Identification and characterization of rat AILIM/ICOS, a novel T-cell costimulatory molecule, related to the CD28/CTLA4 family». Biochemical and Biophysical Research Communications, 276, 1, Sep 2000, pàg. 335–45. DOI: 10.1006/bbrc.2000.3466. PMID: 11006126.
  • «Costimulation of T cells by B7-H2, a B7-like molecule that binds ICOS». Blood, 96, 8, Oct 2000, pàg. 2808–13. DOI: 10.1182/blood.V96.8.2808. PMID: 11023515.
  • «Follicular B helper T cells express CXC chemokine receptor 5, localize to B cell follicles, and support immunoglobulin production». The Journal of Experimental Medicine, 192, 11, Dec 2000, pàg. 1545–52. DOI: 10.1084/jem.192.11.1545. PMC: 2193094. PMID: 11104797.
  • «Induction, binding specificity and function of human ICOS». European Journal of Immunology, 30, 12, Dec 2000, pàg. 3707–17. DOI: 10.1002/1521-4141(200012)30:12<3707::AID-IMMU3707>3.0.CO;2-Q. PMID: 11169414.
  • «Assembly and annotation of human chromosome 2q33 sequence containing the CD28, CTLA4, and ICOS gene cluster: analysis by computational, comparative, and microarray approaches». Genomics, 78, 3, Dec 2001, pàg. 155–68. DOI: 10.1006/geno.2001.6655. PMID: 11735222.
  • «Polymorphsims of CTLA-4 exon 1 +49, CTLA-4 promoter -318 and Fas promoter -670 in spondyloarthropathies». Clinical Rheumatology, 20, 6, 2002, pàg. 420–2. DOI: 10.1007/s100670170007. PMID: 11771526.
  • «Genetic polymorphism of the human ICOS gene». Immunogenetics, 53, 12, Mar 2002, pàg. 1028–32. DOI: 10.1007/s00251-002-0431-2. PMID: 11904679.
  • «Ligand binding sites of inducible costimulator and high avidity mutants with improved function». The Journal of Experimental Medicine, 195, 8, Apr 2002, pàg. 1033-41. DOI: 10.1084/jem.20011607. PMC: 2193694. PMID: 11956294.
  • «Modulation of TCR-induced transcriptional profiles by ligation of CD28, ICOS, and CTLA-4 receptors». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 18, Sep 2002, pàg. 11790–5. Bibcode: 2002PNAS...9911790R. DOI: 10.1073/pnas.162359999. PMC: 129347. PMID: 12195015.
  • «ICOS and CD28 reversely regulate IL-10 on re-activation of human effector T cells with mature dendritic cells». European Journal of Immunology, 32, 9, Sep 2002, pàg. 2680–6. DOI: 10.1002/1521-4141(200209)32:9<2680::AID-IMMU2680>3.0.CO;2-6. PMID: 12207353.
  • «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 26, Dec 2002, pàg. 16899–903. Bibcode: 2002PNAS...9916899M. DOI: 10.1073/pnas.242603899. PMC: 139241. PMID: 12477932.
  • «Homozygous loss of ICOS is associated with adult-onset common variable immunodeficiency». Nature Immunology, 4, 3, Mar 2003, pàg. 261–8. DOI: 10.1038/ni902. PMID: 12577056.

Enllaços externs

  • Revisió narrant la funció i la senyalització
  • Vegeu aquesta plantilla
Proteïnes: Molècules CD
CD1 -

CD1d - CD2 - CD3 - CD4 - CD8 - CD11a - CD11b - CD11c - CD14 - CD15 - CD18 - CD19 - CD20 - CD22 - CD23 - CD24 - CD25 - CD26 - CD28 - CD29 - CD30 - CD31 - CD32 - CD33 - CD34 - CD35 - CD36 - CD38 - CD40 - CD43 - CD44 - CD45 - CD46 - CD49a - CD49b - CD49c - CD49d - CD52 - CD54 - CD55 - CD56 - CD59 - CD62E - CD62L - CD62P - CD66e - CD68 - CD70 - CD71 - CD72 - CD79 - CD80 - CD86 - CD88 - CD90 - CD94 - CD95 - CD98 - CD106 - CD117 - CD122 - CD130 - CD132 - CD133 - CD134 - CD141 - CD142 - CD143 - CD146 - CD147 - CD152 - CD153 - CD154 - CD155 - CD164 - CD184 - CD169 - CD206 - CD209 - CD278 -

CD300
Llista de molècules CD

Viccionari