Dakarbazin

Dakarbazin
IUPAC-név
5-(3,3-dimetil-1-triazenil)imidazol-4-karboxamid
Kémiai azonosítók
CAS-szám	4342-03-4
PubChem	2942
ChemSpider	10481959
DrugBank	DB00851
KEGG	C06936
ATC kód	L01AX04
SMILES CN(C)/N=N/c1[nH]cnc1C(N)=O
InChI 1/C6H10N6O/c1-12(2)11-10-6-4(5(7)13)8-3-9-6/h3H,1-2H3,(H2,7,13)(H,8,9)/b11-10+
InChIKey	FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N
UNII	7GR28W0FJI
ChEMBL	476
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C6H10N6O
Moláris tömeg	182,18
Olvadáspont	205 °C
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	?
Metabolizmus	?
Biológiai felezési idő	5 óra
Kiválasztás	40% vese (változatlanul)
Terápiás előírások
Jogi státusz	receptköteles
Terhességi kategória	C (HU)
Alkalmazás	intravénás

A dakarbazin (INN: dacarbazine) szétszórt (disszeminált) áttétes melanóma (bőrrák), előrehaladott Hodgkin-limfóma és lágyszöveti szarkóma(en) (kivéve a mezoteliómát(en) és a Kaposi-szarkómát) elleni kemoterápiás szer. A nitrozoureák csoportjába tartozik.

Aktív metabolitja a temozolomid(en), amelyet önálló hatóanyagként is alkalmaznak.

Fotemusztinnal(en) kombinációban is adják.^[1]

Egy 675 betegen végzett összehasonlító vizsgálat a vemurafenibet(en) sokkal hatásosabbnak találta a dakarbazinnál.^[2]

Hatásmód

A DNS előállítását, ezáltal a sejt osztódását gátolja. Alkiláló(en) hatása is van, és elképzelhető, hogy más módon is gátolja a sejt szaporodását. A pontos hatásmódja nem ismert.

Mellékhatások

Neutropénia(en) (a fehérvérsejtek egyik típusának kóros csökkenése a vérben), trombocitopénia(en) (a vérlemezkék számának kóros csökkenése a vérben). 10–15 nappal a beadást követően alakul ki.

Emésztőrendszeri mellékhatásait a modern antiemetikumok(en) eredményesen kivédik.

Adagolás

Melanóma elleni általános alkalmazása 4-hetente ismétlődő 5 napos ciklus, 250 mg/m² adagolásban, intravénásan vagy 15–30-perces gyors infúzióban.

Hodgkin-limfóma ellen 15-naponként napi 375 mg/m² adagban, intravénásan, doxorubicinnal, bleomicinnel(en) és vinblasztinnal kombinációban (ABVD-kezelés(en)).

Lágyszöveti szarkóma ellen 3-hetenként 5 napig, napi 250 mg/m² adagban, intravénásan, doxorubicinnal kombinálva (ADIC-kezelés).

Az injekciós oldatot közvetlenül a felhasználás előtt kell elkészíteni. A dakarbazin fényérzékeny, ezért nem átlátszó, az UV-fénytől is védő PVC infúziós csöveket kell használni.

Ügyelni kell rá, hogy a szer ne jussun a vénán kívülre, mert erős helyi fájdalmat és szövetkárosodást okoz. Ha mégis bekövetkezik, a beadást azonnal abba kell hagyni, és másik vénában folytatni. Az infúzió előtt célszerű 5–10 ml nátrium-klorid vagy 5%-os glükózoldattal ellenőrizni, hogy a szer be tud-e folyni a vénába, a végén pedig ugyanígy kimosni a csőből a maradék szert.

A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vörösvértestek számát, valamint a máj- és vesefunkciót. Az emésztőrendszeri panaszok elkerülésére a szerrel együtt antiemetikumot is kell adni.

Készítmények

• DTIC

Magyarországon:^[3]

• DACARBAZIN LACHEMA 100 por injekcióhoz
• DACARBAZIN LACHEMA 200 por injekcióhoz

Jegyzetek

Források

• Dacarbazine Medac - Concise Prescribing Information^{[halott link]} (MIMS; ingyenes regisztráció szükséges)
• Dacarbazine medac, Powder for solution for injection or infusion (eMC)
• A Hodgkin-kór korszerű kezelése (MedicalOnline, 2008. október 1.)
• Dr. Gilde Katalin: A bőr rosszindulatú daganatai (Medical Info Média)
• Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja a melanoma malignum ellátásáról^{[halott link]}
• Bubenyák Máté Dániel: Pentaciklusos alkaloid-analógok szintézise, fizikokémiai és farmakológiai vizsgálata (SOTE, doktori értekezés)
• Dacarbazine Archiválva 2012. november 9-i dátummal a Wayback Machine-ben (American Cancer Society)
• http://www.rxlist.com/dtic-dome-drug.htm Dtic-Dome] (RxList)

További információk

• Béla Szende, Zoltán Marcsek, Zsuzsanna Kocsis, and Anna Tompa: Effect of Simultaneous Administration of Avemar® and Cytostatic Drugs on Viability of Cell Cultures, Growth of Experimental Tumors, and Survival of Tumor-Bearing Mice (Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals, Volume 19, Number 3, 2004)
• Joella Seiwert: Cancer Medications and Chemotherapy Terms (1995. november)

Kapcsolódó szócikkek

• melanóma
• kemoterápia
• chemotherapy regimens(en)

Hasonló vegyületek:

• triazene(en)